卵巢巨噬細胞清除氯膦酸鹽脂質(zhì)體clodronateliposomes注射方式

卵巢為成對的實質(zhì)性器官，屬于生殖系統(tǒng)。巨噬細胞是卵巢中the most 豐富的免疫細胞。除了在先天免疫系統(tǒng)中的作用外，這些高度異質(zhì)的組織駐留巨噬細胞還對來源于組織的信號做出反應(yīng)，適應(yīng)其局部組織環(huán)境，并專門化為一定的功能以維持組織穩(wěn)態(tài)。

巨噬細胞在卵泡生成、排卵、黃體形成和消退等卵巢生理過程以及維持卵巢穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。巨噬細胞可以極化為M1/M2型，可在卵巢衰老微環(huán)境中響應(yīng)衰老特定的信號，參與卵巢衰老過程，對卵巢衰老發(fā)揮不同的作用。在卵巢衰老中，研究發(fā)現(xiàn)M1型巨噬細胞數(shù)量增多，而實驗研究顯示M2型巨噬細胞外泌體尾靜脈注射顯著改善了小鼠卵巢功能。

Biology of Reproduction, Volume 104, Issue 3, March 2021, Pages 527–538

巨噬細胞極化，有著不同的代謝譜。M1 巨噬細胞主要依賴糖酵解和戊糖磷酸途徑（PPP）滿足能量需求，此時三羧酸循環(huán)（TCA）中斷，氧化磷酸化（OXPHOS）和脂肪酸氧化（FAO）下調(diào) 。糖酵解對 M1 巨噬細胞至關(guān)重要，抑制糖酵解會影響其吞噬、活性氧（ROS）產(chǎn)生和促炎細胞因子分泌等功能 。TCA 循環(huán)中斷導致檸檬酸、琥珀酸等代謝物積累，這些代謝物在調(diào)節(jié)巨噬細胞極性中發(fā)揮重要作用 。相反，M2 巨噬細胞主要依靠 TCA 循環(huán)和 OXPHOS 進行葡萄糖代謝和能量生成，這為組織修復(fù)提供了充足能量 。谷氨酰胺代謝、精氨酸代謝等在 M2 巨噬細胞極化中也起著關(guān)鍵作用 。

多囊卵巢綜合征（PCOS）：PCOS 是常見的內(nèi)分泌代謝疾病，以卵巢囊腫、慢性無排卵、高雄激素血癥和不孕為特征，常伴有脂質(zhì)和葡萄糖代謝異常 。患者外周血和卵巢中 M1 巨噬細胞增多，M1:M2 比值升高，炎癥因子水平上升；子宮內(nèi)膜中 CD163+ M2 巨噬細胞數(shù)量增加，但 TNF 水平也升高，可能影響子宮內(nèi)膜功能，導致生育問題，表型背后的具體機制仍待探索 。

如何研究卵巢巨噬細胞的功能？一個研究工具就是使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑clodronateliposomes（C-005）氯膦酸鹽脂質(zhì)體。卵巢和女性生殖道是成年哺乳動物中在生理狀態(tài)下經(jīng)歷循環(huán)血管發(fā)育和退化的組織。獲得足夠的血管供應(yīng)可能是選擇主導卵泡排卵的限制性步驟。這些過程受到局部由卵巢卵泡和黃體（CL）產(chǎn)生的血管生成因子的嚴格調(diào)控。此外，隨著發(fā)情周期接近排卵，卵巢組織巨噬細胞的數(shù)量似乎會正常增加。這種增長是由于單核細胞從血液中被招募，因此在周期早期通過靜脈注射荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑clodronateliposomes（C-005）氯膦酸鹽脂質(zhì)體導致單核細胞耗竭，并持續(xù)到整個實驗期間，應(yīng)限制卵巢中的巨噬細胞數(shù)量，要考慮到定居巨噬細胞，疾病模型的招募單核巨噬細胞和生理周期增加的巨噬細胞。

卵巢囊內(nèi)注射，是巨噬細胞清除劑clodronateliposomes（C-005）氯膦酸鹽脂質(zhì)體的注射方式。這種注射方式，有侵害性，需要考慮到對組織的傷害。不過這種原位的清除，暫時也沒有更好的選擇。相關(guān)研究的文獻不多，機會和挑戰(zhàn)并存。